“基因工程水稻第一股”來了！禾元生物IPO過會
7月1日晚間，上交所上市審核委員會發布公告稱，科創板擬上市企業武漢禾元生物科技股份有限公司首發過會。該企業因利用稻米“造血”而一度火出圈。
這家來自武漢的生物制藥公司利用基因工程技術讓稻米搖身一變，成為生產人血清白蛋白（HAS）的“種子”。
這(zhe)種特殊水稻(dao)，可以制成植物源重組人血清白蛋白注(zhu)射液（HY1001）。目(mu)前新藥(yao)已完成三期臨床試驗，進入審批流程，研究(jiu)團(tuan)隊正(zheng)在(zai)建(jian)設年(nian)產(chan)1200萬支注(zhu)射液的規(gui)模化生產(chan)基地。
01
人(ren)血清白蛋白需求巨大
尋找一種安全、高效、可持續的人血清白蛋白生產方法，一直是全球科學家共同面臨的重大課題。那么，中國的這一研究成果能緩解人血清白蛋白供應不足嗎？“稻米造血”技術是何原理？應怎樣看待“植物制造”？
人血(xue)清(qing)白蛋(dan)白是(shi)(shi)由585個氨基酸(suan)殘基組成(cheng)的(de)單鏈蛋(dan)白質，是(shi)(shi)血(xue)漿中(zhong)最豐富(fu)的(de)蛋(dan)白質。它(ta)在肝(gan)臟中(zhong)合(he)成(cheng)后分泌進(jin)入血(xue)液(ye)，約占(zhan)血(xue)漿總蛋(dan)白含量的(de)55%至60%，是(shi)(shi)一種血(xue)液(ye)產品(pin)。其最重要的(de)生理作(zuo)用(yong)之一是(shi)(shi)維持血(xue)液(ye)滲透壓，對循環血(xue)液(ye)容量起穩定調節作(zuo)用(yong)，同時是(shi)(shi)激素(su)(su)、酶(mei)、藥物和毒(du)素(su)(su)等物質的(de)運載體。
從實際應用(yong)來看，人血清(qing)白蛋白主要有4個用(yong)途：
一是(shi)診斷(duan)和治(zhi)療疾病(bing)；二是(shi)輔助生(sheng)產疫苗；三(san)是(shi)作為藥(yao)物或其他分子(zi)的載體；四是(shi)增強干細胞治(zhi)療的療效。
人血清白蛋(dan)(dan)白的(de)(de)廣(guang)泛用途使之(zhi)成為醫(yi)療領域大規模使用的(de)(de)藥用蛋(dan)(dan)白，每年(nian)全球市場需(xu)求(qiu)量在600噸(dun)左右，市場價值大約30億美元，而中國每年(nian)的(de)(de)需(xu)求(qiu)量為150噸(dun)至(zhi)180噸(dun)，其中六成以(yi)上依賴(lai)進口。
目前，人血(xue)(xue)清白(bai)(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)(bai)的(de)主要來源是獻(xian)血(xue)(xue)，對血(xue)(xue)液(ye)分級過(guo)濾后獲得。但(dan)通(tong)過(guo)血(xue)(xue)液(ye)提取的(de)人血(xue)(xue)清白(bai)(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)(bai)產量較少，遠(yuan)不能滿足實際需(xu)要，且價格昂貴(gui)，約5美元/克。而且，通(tong)過(guo)獻(xian)血(xue)(xue)提取白(bai)(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)(bai)的(de)方式還(huan)存(cun)在隱患，如可能造(zao)成艾滋(zi)病(bing)、肝炎病(bing)毒、梅毒和其他傳染性疾病(bing)的(de)傳播。以上種(zhong)種(zhong)，都限制了人血(xue)(xue)清白(bai)(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)(bai)的(de)產量。
“藥用”蛋白量產更是一大難題。無論是利用微生物作為生物反應器，還是利用轉基因動物作為生物反應器，來生產人血清白蛋白，都不理想。在嘗試了種種方式之后，采用植物生物反應器來生成人血清白蛋白成為一種比較可行的選擇。
生產線上(shang)的植(zhi)物源重組(zu)人(ren)血清白(bai)蛋白(bai)產品
02
利用(yong)水稻有望制出多種(zhong)蛋白質藥物
植物(wu)(wu)(wu)生物(wu)(wu)(wu)反應器是指(zhi)通(tong)過基因工程途徑(jing)，以(yi)常見的(de)農作(zuo)物(wu)(wu)(wu)作(zuo)為“化學工廠(chang)”，通(tong)過大(da)規模(mo)種植，生產具有高經濟(ji)附加值的(de)醫用(yong)(yong)蛋(dan)白、工農業用(yong)(yong)酶(mei)、生物(wu)(wu)(wu)可降解塑料等生物(wu)(wu)(wu)制(zhi)劑的(de)方法。
; 我國科(ke)學(xue)家經(jing)過多(duo)年(nian)探索發現，水稻可以成(cheng)為實用又(you)理想的植(zhi)物(wu)生(sheng)(sheng)物(wu)反應器(qi)。把人類基因組中合成(cheng)人血清白(bai)蛋(dan)白(bai)的一個染色體片段，插入水稻胚乳細胞的基因組進行生(sheng)(sheng)物(wu)育種(zhong)，就有可能(neng)讓這種(zhong)基因工程水稻升(sheng)級為生(sheng)(sheng)物(wu)反應器(qi)。
水稻(dao)在生長過程中，通過光合(he)作用能自動合(he)成(cheng)人血清(qing)白(bai)蛋白(bai)，并儲存在米(mi)粒(li)中，待稻(dao)谷收割后將稻(dao)米(mi)脫殼、粉碎，就能提(ti)取(qu)人血清(qing)白(bai)蛋白(bai)，而(er)且可以(yi)(yi)(yi)多次純化(hua)、過濾(lv)、凍干，以(yi)(yi)(yi)制備(bei)人血清(qing)白(bai)蛋白(bai)藥物。這意(yi)味著，水稻(dao)的種子是一個蛋白(bai)生產車間，可以(yi)(yi)(yi)代替人的肝臟來合(he)成(cheng)蛋白(bai)質。
人類培育馴化和食(shi)用大米(mi)（水(shui)稻(dao)）已有(you)幾千年歷史(shi)，與水(shui)稻(dao)內源蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)具有(you)長期接觸史(shi)，對稻(dao)米(mi)的雜質蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)也有(you)很高的耐受性(xing)和相容性(xing)，即便轉基(ji)因水(shui)稻(dao)生(sheng)產(chan)的人血清(qing)白(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)在(zai)提純上達不(bu)到百分之百，也不(bu)會引發人的過敏和免疫反應(ying)。所以(yi)，由水(shui)稻(dao)產(chan)生(sheng)的植物源性(xing)人血清(qing)白(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)比動物源性(xing)人血清(qing)白(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)的安全性(xing)更高。
利(li)用水稻生產(chan)人(ren)血(xue)清(qing)白蛋白還(huan)有另(ling)一個(ge)優勢，對環境友(you)好。水稻的種子就像一個(ge)高效的蛋白質(zhi)倉庫，通過精準設計和(he)調控，可以讓人(ren)血(xue)清(qing)白蛋白只在(zai)種子中(zhong)表達，提(ti)取、保存都更方便。而且，水稻是自花授粉(fen)，不傳播花粉(fen)，也不會污染其他作物(wu)，生物(wu)安全性更高，對生態環境干擾更小。
按照我國研究團隊的評估，現在一(yi)畝(mu)稻(dao)田可生產超(chao)過(guo)1.5千克(ke)的藥用(yong)人(ren)血清白(bai)蛋白(bai)。未來(lai)，畝(mu)產量(liang)有望進一(yi)步提高，幫(bang)助(zhu)治療更多缺乏人(ren)血清白(bai)蛋白(bai)的患者。此外，理論上，利(li)用(yong)基因工程技術(shu)對水稻(dao)基因組進行編輯改造(zao)，任何(he)蛋白(bai)質藥物都(dou)可以研制。
03
上(shang)市募(mu)資+新(xin)藥上(shang)市，和(he)元生物期待擺脫虧損
禾元生物(wu)成立于2006年(nian)，總部位于武漢(han)光谷(gu)生物(wu)城(cheng)，是(shi)一家(jia)專(zhuan)注(zhu)于創(chuang)新藥研(yan)發(fa)的生物(wu)醫藥企業(ye)(ye)。其核(he)心在(zai)研(yan)產品HY1001（重(zhong)組(zu)人白蛋白注(zhu)射(she)液），已(yi)完成國家(jia)藥監局全部業(ye)(ye)務審評，進入最(zui)后審批階段，患者今年(nian)有望(wang)用(yong)上這款Ⅰ類新藥。
據(ju)悉，該(gai)公司(si)擁有全球領先的植物(wu)生(sheng)物(wu)反應(ying)器技(ji)術平臺。公司(si)建(jian)立了“一個獨特植物(wu)表達體(ti)系，兩個技(ji)術平臺”的核心技(ji)術體(ti)系：利(li)用水(shui)稻胚乳細胞生(sheng)物(wu)反應(ying)器高效重組(zu)蛋(dan)白表達平臺（OryzHiExp）和重組(zu)蛋(dan)白純化(hua)技(ji)術平臺（OryzPur），建(jian)立了完善的藥(yao)品、藥(yao)用輔料及科研試劑(ji)的產業化(hua)體(ti)系。
目前，禾(he)元(yuan)(yuan)生物的(de)收入(ru)主要來(lai)自藥用輔料、科研試劑等非(fei)核(he)心(xin)產(chan)品，目前公(gong)司尚(shang)無獲批(pi)上市的(de)藥品，尚(shang)未(wei)盈利。2022年至2024年，該公(gong)司研發投入(ru)分(fen)別(bie)為1.1億(yi)元(yuan)(yuan)、1.59億(yi)元(yuan)(yuan)、1.17億(yi)元(yuan)(yuan)；營收分(fen)別(bie)為1339.97萬(wan)元(yuan)(yuan)、2426.4萬(wan)元(yuan)(yuan)、2521.6萬(wan)元(yuan)(yuan)；凈利潤分(fen)別(bie)虧損1.4億(yi)元(yuan)(yuan)、1.87億(yi)元(yuan)(yuan)、1.51億(yi)元(yuan)(yuan)。
此次(ci)申請在科創板上(shang)市，禾元(yuan)生物擬募資24億元(yuan)，分別投向(xiang)重組人(ren)白(bai)蛋白(bai)產(chan)業化基地建設(she)項(xiang)目(mu)、新藥研發(fa)項(xiang)目(mu)以及補充流動資金。
據了(le)解，經過(guo)近20年的(de)(de)努力(li)，禾元生(sheng)物在(zai)創(chuang)始人楊代常的(de)(de)帶領(ling)下，已成功突(tu)破(po)了(le)植物表達體(ti)系長期存在(zai)的(de)(de)產量低、純化(hua)工藝復雜、規模(mo)化(hua)困(kun)難(nan)等技術難(nan)題。
即將獲批上市(shi)的首(shou)款產品重組人(ren)白蛋白注射液(ye)，將極(ji)大(da)改(gai)善(shan)全球和中國的白蛋白供應狀況。目(mu)前(qian)該(gai)公司已(yi)經啟動(dong)120噸產線建(jian)設，計劃在2006年完成建(jian)設并在2027年進入商業(ye)化(hua)運營，主要應用于(yu)肝硬化(hua)低蛋白血癥的治療。
; 來源｜綜合自中(zhong)國(guo)企業家日報、最新IPO等
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